软组织损伤的原因很多。机械力的作用，如打击、挤压、切割或高处坠落等；物理性因素，如高温、寒冷、电流、放射线等；化学性因素，如酸、碱、毒气等；生物性因素，如虫咬蜇等，只要达到一定的强度，就可以造成损伤。
    不同的病因可造成不同的损伤，致使因素决定这损伤的性质。如机械性损伤，一般都发生在直接受伤的部位或其附近；亦可由于冲力的作用，使损伤发生在对侧，由于旋转和牵拉从而造成远离作用部位的损伤。放射性损伤，由于高速穿透力的作用，可造成在深层组织和器官的损伤。又如酸与碱虽然都可造成化学性损害，但酸与组织接触后，因能使蛋白质迅速凝固，使表面结痂，故相对较为浅表，只要迅速去除病因，深层组织可不被累及；而碱虽对组织损害速度比酸慢，但它能透入较深层组织，从而形成深层组织损害。
    损伤可以使单一的结果，也可以使几种因素的共同作用。不同的外在因素可以引起不同的损伤，而在同一外在不同的情况下，引起损伤的种类、性质与程度又可以不同。以机械性损伤为例，外力的大小、作用方式、时间和速度，以及物体的形状、体积、硬度等所造成的损害完全可以不同。
    损伤的病因还包括机体的疲劳、注意力的分散等健康状况的低下以及风寒湿等气候条件的变化，甚至年龄亦可成为引起损伤的重要因素之一。例如跌倒，在年轻人常可不造成任何损害，而老人就很可能引起较重的软组织损伤，甚至同时合并骨折等。